alcaptonurie biochimie métabolique présenté par: geryes bejjani nathalie dassouki 2012-2013

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  • Alcaptonurie Biochimie Mtabolique Prsent par: Geryes BEJJANI Nathalie DASSOUKI 2012-2013
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  • Plan du travail I.Un peu dhistoire II.Introduction III.Causes IV.Parties du corps affectes V.Symptmes VI.Mtabolisme Normal VII.Drglement du mtabolisme : Lalcaptonurie VIII. Diagnostic IX.Traitements X.Conclusion XI.Rfrences
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  • I.Un peu dhistoire Lalcaptonurie: Dcouverte depuis 1822, cest une maladie gntique trs rare apparaissant dans l'enfance, associant : un modification de la couleur de la peau, la prsence d'urines fonces, et une atteinte articulaire. En 1898, le mdecin britannique Archibald Garrod identifiait la substance responsable du noircissement des urines, l'acide homogentisique AHG. Ensuite, il a fallu un demi sicle pour identifier l'enzyme dficiente, l'homogentisate-1,2-dioxygnase HGO. En 1996, une quipe espagnole de Madrid a finalement identifi le gne Hepatique homogentisate 1,2-dioxygenase HGD responsable sur le chromosome 3q2.
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  • II.Introduction Lalcaptonurie est le rsultat: de la dgradation incomplte de certains acides amins: phnylalanine et tyrosine. dun mauvais fonctionnement denzymes prsents normalement dans lorganisme, secondaire une maladie hrditaire transmise selon le mode rcessif. Synonyme Dficit en acide homogentisique oxydase, dficit en homogentisicase, ochronose hrditaire Prvalence 1-9 / 1 000 000, le sexe ratio H/F est de 1.86 Hrdit ge d'apparition Autosomique rcessif Adulte
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  • III.Causes Gntiques Manque Acide HomoGentisique Oxydase AHG n'est pas utilisS'accumule dans le corps Manque dautres enzymes qui entrent dans le cycle de synthse de la phnylalanine et de la tyrosine.
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  • IV.Parties du corps affectes Le squelette genoux, paules et hanches, Le systme cardiovasculaire valvules aortique et mitrale, Les systmes gnital et urinaire pour les hommes: la prostate, Le systme respiratoire larynx, trache et bronches, Le systme oculaire partie blanche de l'il, La peau endroits du corps exposs au soleil et l o les glandes sudoripares sont localises. Autres dents, systme nerveux central et glandes endocrines.
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  • V.Symptmes Le squelette Cartilages fragiles cassants. Inflammation des cartilages Mobilit articulaire --- Ankylose Le systme cardiovasculaire Granuls ochronotiques la calcification ou le durcissement des valvules. Dpts de pigment formation de plaques d'athrosclrose. Les systmes gnital et urinaire Des dpts de pigment des calculs dans la prostate. Urines fonces 1er signe, parfois chez les nouveaux nes, Le systme oculaire La vision n'est pas affecte, traces fonces La peau Dcoloration tachete bleu fonc. La sueur peut tacher les vtements de brun. Des calcifications dans le cartilage de l'oreille. Le systme respiratoire De gros dpts de pigment sont frquents dans le larynx, la trache et les bronches.
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  • VI. Le Mtabolisme normal
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  • Le mtabolisme de la phnylalanine et/ou de la tyrosine conduit: la dgradation de lacide homo gentistique la formation de lacide maleylactoactique puis la formation de: Lacide fumarique et lacide actoactique LAHG: acide-phnol incolore, intermdiaire du mtabolisme des acides amins aromatiques tels que la Phe et la Tyr, soluble dans leau qui va passer dans le sang puis sliminer par les urines, dans les urines va soxyder sous leffet de loxygne de lair en benzoquinone actate BQA, puis se polymrise en pigments brun-noirs qui se dposent dans les tissus conjonctifs.
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  • VI.Le Mtabolisme normal
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  • VII. Drglement du mtabolisme: Lalcaptonurie
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  • Schma montrant les voies daccumulation de lacide homogentisique et la formation des pigments ochronotiques
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  • VII.Drglement du mtabolisme: Lalcaptonurie Figures montrant labsence de lenzyme acide homogentistate oxydase et l arrt du cycle
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  • VII.Drglement du mtabolisme: Lalcaptonurie Oxydation de lHGA et sa polymrisation en des pigments brun-noirs Se dposent dans les tissus conjonctifs Des complications peuvent survenir pas trs graves, peuvent tre traites pas de risque majeure sur la vie Accumulation de acide homo gentistique Alcaptonurie Points de contrle important du cycle de la tyrosine Enzyme Acide HomoGentisique Oxydase
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  • La manifestation de lAlkaptonurie
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  • VII.Drglement du mtabolisme: Lalcaptonurie Schma montrant diffrents drglements du cycle, laccumulation dun certain intermdiaire et le nom du trouble
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  • VIII.Diagnostic Le diagnostic a lieu La petite enfance Urine qui expos a lair devient noir Beaucoup plus tard dans la vie Mal au dos ou aux articulations + test durine
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  • VIII.Diagnostic Analyse par spectromtrie de masse chromatographie un diagnostic positif est observ lorsque les rsultats montrent des niveaux levs d'acide homogentisique, entre 1 et 8 grammes, Mesure du taux de AHG la fois dans le plasma sanguin et l'urine. Tel que; les concentrations plasmatiques sont 6,6 microgrammes / ml en moyenne, et les urines sont en moyenne de 3,12 mmol / mmol de cratinine. Un chocardiogramme peut dtecter une calcification de la valve aortique et de la valve mitrale. Une tomographie par ordinateur de la poitrine peut dtecter une calcification de lartre coronaire. Calculs dans les reins et dans la prostate,
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  • VIII.Diagnostic Radiographies du rachis lombaire : calcifications discales tages
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  • IX.Traitements Aucun traitement satisfaisant pas de mesures curatives ou prventives, Rgime rduit en protines, La vitamine C anti-oxydant pour prvenir les dtriorations des cartilages dues lHGA, Nitisinone interrompe la formation d'HGA, en inhibant lenzyme qui produit lHGA. Remplacement dune articulation atteinte dalcaptonurie par une prothse, Thrapie physique et ergothrapie pour maintenir force et flexibilit des muscles.
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  • IX.Traitements
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  • X.Conclusion L'alcaptonurie est une affection mtabolique, hrditaire monogntique au sens de Mendel, trs rare. Cette maladie se manifeste par une coloration noirtre des urines puis des conjonctives, due un dficit enzymatique sur la voie du catabolisme de la phnylalanine. Ce signe passe souvent inaperu dans l'enfance Le diagnostic est fait l'ge adulte au dcours des complications type d'ochronose, d'arthropathie ou de calculs urinaires.
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  • XI.Rfrences www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1454/ www.rareconnect.org/uploads/documents/rare-disease-reviews- alkaptonuria.pdf www.therapeutiquedermatologique.org/spip.php?article1240 www.alcap.fr/definition.php https://www.rareconnect.org/fr/community/alcaptonurie/article/qu-est-ce- que-l-alcaptonurie http://www.universalis.fr/encyclopedie/alcaptonurie/ http://pst.chez-alice.fr/alcapton.htm http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=56 http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie-medicale/alcaptonurie http://www.alcap.fr/publi.php Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB, et al. (2002). "Natural history of alkaptonuria". New England Journal Medicine
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