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La respiration La respiration UE Physiologie et pharmacologie des systèmes intégrés E. Roux Adaptations physiologiques et réponses physiopathologiques du système cardio-respiratoire à l’altitude

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La respirationLa respiration

UE Physiologie et pharmacologie des systèmes intégrés E. Roux

Adaptations physiologiques et réponses physiopathologiques du système cardio-respiratoire à l’altitude

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UB2 UFR SdV UE Physiologie des grandes fonctions E. Roux

effet de l’altitude sur la pression partielle en oxygène inhalé

composition de l’air

effet de l’altitude

conséquences sur les pressions et les concentrations en O2 et en CO2 dans l’organisme

pression alvéolaire

diffusion alvéolaire

pression partielle et concentration dans le sang

effet sur le fonctionnement de l’appareil respiratoire des animaux de basse altitude

effet à court terme (1-3 jours)

effet à moyen et long terme (2-3 jours à 3-4 semaines)

physiologie respiratoire des populations vivant en altitude

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composition gazeuse de lcomposition gazeuse de l’’air en %air en %

position du problposition du problèèmeme composition de lcomposition de l’’airair

composant %

O2 20,95

CO2 0,05

N2 78,09

Argon 0,93

pression atmosphérique au niveau de la mer : 760 mm Hg (101,3 kPa)

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pression partielle en vapeur dpression partielle en vapeur d’’eaueau

notion d’humidité relativepression partielle en H2O / pression de vapeur saturante

position du problposition du problèèmeme composition de lcomposition de l’’airair

température pression de vapeur saturante

0°c 4,6 mmHg

37°C 47 mmHg

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pression partielle en vapeur dpression partielle en vapeur d’’eaueau

température pression de vapeur saturante

0°c 4,6 mmHg

37°C 47 mmHg

notion d’humidité relativepression partielle en H2O / pression de vapeur saturante

pression partielle en vapeur d’eau et pression partielle en O2 dans l’air inhalé

Dans un poumon :pression de vapeur d’eau = pression de vapeur saturante = 47 mmHg.

pression de l’air sec est de 760 – 47 = 713 mmHg.

L’air sec : 21% d’oxygène,

PIO2 (pression partielle en O2 dans l’air inhalé) = 150 mmHg.

position du problposition du problèèmeme composition de lcomposition de l’’airair

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position du problposition du problèèmeme effet de leffet de l’’altitudealtitude

effet de leffet de l’’altitudealtitude

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9200

300

400

500

600

700

800

pre

ssio

n a

tmosp

hér

ique

(mm

Hg)

altitude (1000 m)

pressions ( mmHg) niveau de la mer 5500 m différence

p. atmosphérique 760 380 380

PO2 160 80 80

PIO2 150 70 80

PCO2 0,23 0,11 0,12

PICO2 0,21 0,11 0,11

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pression alvpression alvééolaireolaire

dioxyde de carbone

˙

PACO2 : ne dépend pas de l’air inspirédépend de la production de CO2

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

K : constante VCO2 : débit de CO2 produit VA : débit alvéolaire˙˙

ll’é’équation de lquation de l’’air alvair alvééolaireolaire

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression alvpression alvééolaireolaire

dioxyde de carbone

˙

PACO2 : ne dépend pas de l’air inspirédépend de la production de CO2

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

K : constante VCO2 : débit de CO2 produit VA : débit alvéolaire˙˙

ll’é’équation de lquation de l’’air alvair alvééolaireolaire

→ pas d’effet de l’altitude

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression alvpression alvééolaireolaire

dioxyde de carbone

˙

PACO2 : ne dépend pas de l’air inspirédépend de la production de CO2

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

K : constante VCO2 : débit de CO2 produit VA : débit alvéolaire˙˙

oxygène

ll’é’équation de lquation de l’’air alvair alvééolaireolaire

→ pas d’effet de l’altitude

PAO2 = (PIO2 –( PACO2/R) + F

R : quotient respiratoire F : constante (F = 0 si R = 1)

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression alvpression alvééolaireolaire

dioxyde de carbone

˙

PACO2 : ne dépend pas de l’air inspirédépend de la production de CO2

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

K : constante VCO2 : débit de CO2 produit VA : débit alvéolaire˙˙

oxygène

ll’é’équation de lquation de l’’air alvair alvééolaireolaire

→ pas d’effet de l’altitude

PAO2 = (PIO2 –( PACO2/R) + F

R : quotient respiratoire F : constante (F = 0 si R = 1)

→ altitude : diminution de la PAO2

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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diffusion alvdiffusion alvééolaireolaire

0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,70

102030405060708090

100

temps dans le capillaire (sec)

PO2

mm

Hg)

PAO2 (hypoxie)

PAO2 (normoxie)

PaO2 (normoxie)

PaO2 (hypoxie)

PO2 dans le sang, en fonction du temps de passage dans le capillaire, selon la PAO2

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression partielle et concentration dans le sangpression partielle et concentration dans le sang

quantité d’O2 présente dans le sang – en ml O2/100 ml de sang :

oxygène

(1,39 x Hb x (Sat/100)) + 0,003 PO2

Hb : concentration en hémoglobine du sang (en g/100 ml)

Sat : % de saturation de l’hémoglobine

PO2 en mmHg

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression partielle et concentration dans le sangpression partielle et concentration dans le sang

quantité d’O2 présente dans le sang – en ml O2/100 ml de sang :

oxygène

(1,39 x Hb x (Sat/100)) + 0,003 PO2

00

102030405060708090

100

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

PaO2 (mm Hg)

% s

atura

tion O

2

normoxie

hypoxie modérée

hypoxie prononcée

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression partielle et concentration dans le sangpression partielle et concentration dans le sang

quantité d’O2 présente dans le sang

oxygène

5000 6000 7000 8000 9000

65

70

75

80

85

90

95

100

altitude (m)

Sat

O2

(%)

repos

effort maximal

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression partielle et concentration dans le sangpression partielle et concentration dans le sang

conséquence sur l’oxygénation tissulaire

oxygène

0

20

40

60

80

100

120

140

160

PO2(mmHg)

air inspiré

air alvéolaire

sangtissus

artériel

veineux

0 m

5500 m

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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pression partielle et concentration dans le sangpression partielle et concentration dans le sang

quantité de CO2 présente dans le sang

dioxyde de carbone

♦ pas d’effet direct de l’altitude sus la quantité de CO2 présente dans le sang

♦ effet indirect par la mise en jeu de systèmes de régulation

effet de leffet de l’’altitudealtitude pressions & concentrations en gazpressions & concentrations en gaz

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

principales variables rprincipales variables réégulguléées de la fonction respiratoirees de la fonction respiratoire

variables régulées capteurs effecteurs

PO2 chémorécepteurs périphériques

ventilation

débit sanguin

résistances vasculaires

PO2

concentration en O2

capteurs rénaux érythropoïèse

PCO2 chémorécepteurs périphériques

ventilation

débit sanguin

résistances vasculaires

PCO2 chémorécepteurs centraux ventilation

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

principales variables rprincipales variables réégulguléées de la fonction respiratoirees de la fonction respiratoire

variables régulées capteurs effecteurs

PO2 chémorécepteurs périphériques

ventilation

débit sanguin

résistances vasculaires

PO2

concentration en O2

capteurs rénaux érythropoïèse

PCO2 chémorécepteurs périphériques

ventilation

débit sanguin

résistances vasculaires

PCO2 chémorécepteurs centraux ventilation

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

♦ effet de l’hyperventilation sur l’oxygènehyperventilation réflexe (fréquence respiratoire et volume) → augmentation de la PAO2

activation des chactivation des chéémormoréécepteurs cepteurs àà la POla PO22 artartéérielle et ces consrielle et ces consééquencesquences

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

♦ effet de l’hyperventilation sur l’oxygènehyperventilation réflexe (fréquence respiratoire et volume) → augmentation de la PAO2

♦ effet sur le dioxyde de carboneélimination accrue du CO2 → diminution de la PCO2 + alcalose

˙

activation des chactivation des chéémormoréécepteurs cepteurs àà la POla PO22 artartéérielle et ces consrielle et ces consééquencesquences

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

♦ effet de l’hyperventilation sur l’oxygènehyperventilation réflexe (fréquence respiratoire et volume) → augmentation de la PAO2

♦ effet sur le dioxyde de carboneélimination accrue du CO2 → diminution de la PCO2 + alcalose

˙

activation des chactivation des chéémormoréécepteurs cepteurs àà la POla PO22 artartéérielle et ces consrielle et ces consééquencesquences

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

principales variables rprincipales variables réégulguléées de la fonction respiratoirees de la fonction respiratoire

variables régulées capteurs effecteurs

PO2 chémorécepteurs périphériques

ventilation

débit sanguin

résistances vasculaires

PO2

concentration en O2

capteurs rénaux érythropoïèse

PCO2 chémorécepteurs périphériques

ventilation

débit sanguin

résistances vasculaires

PCO2 chémorécepteurs centraux ventilation

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

♦ effet de l’hyperventilation sur l’oxygènehyperventilation réflexe (fréquence respiratoire et volume) → augmentation de la PAO2

♦ effet sur le dioxyde de carboneélimination accrue du CO2 → diminution de la PCO2 + alcalose

♦ effet du dioxyde de carbone sur la ventilationdiminution de la PCO2 + alcalose → activation des chémorécepteurs au CO2→ hypoventilation

˙

activation des chactivation des chéémormoréécepteurs cepteurs àà la POla PO22 artartéérielle et ces consrielle et ces consééquencesquences

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) variables, capteurs & effecteursvariables, capteurs & effecteurs

♦ effet de l’hyperventilation sur l’oxygènehyperventilation réflexe (fréquence respiratoire et volume) → augmentation de la PAO2

♦ effet sur le dioxyde de carboneélimination accrue du CO2 → diminution de la PCO2 + alcalose

♦ effet du dioxyde de carbone sur la ventilationdiminution de la PCO2 + alcalose → activation des chémorécepteurs au CO2→ hypoventilation

respiration cycliquesommeil : respiration périodique avec phase d’apnée

˙

activation des chactivation des chéémormoréécepteurs cepteurs àà la POla PO22 artartéérielle et ces consrielle et ces consééquencesquences

PACO2 = (VCO2 / VA)K˙˙

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effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) courbe de dissociation de lcourbe de dissociation de l’’OO22

courbe de saturation de l’hémoglobine au niveau de la mer et à La Paz

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1000

102030405060708090

100

PaO2 (mm Hg)

0 m 3600 m

% s

atura

tion O

2

1er temps : déplacement de la courbe de dissociation vers la gauche : effet Bohr2e temps : déplacement de la courbe de dissociation vers la droite (2,3 DPG)

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altitude → hypoxie alvéolaire → vasoconstriction hypoxique généralisée

hypertension artérielle pulmonaire

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) circulation pulmonairecirculation pulmonaire

effet sur la circulation pulmonaireeffet sur la circulation pulmonaire

50 100 150 200PO2 alvéolaire

déb

it s

anguin

(%

contr

ôle

)

0

20

40

60

80

100 mécanismes :capteurscorps neuroépithéliaux (?)présents dans les voies aériennessensibles à l’hypoxielibération de sérotonine

muscle lisse vasculaire (?)

effecteurmuscle lisse vasculaire

la vasoconstriction hypoxique

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pathologies aigupathologies aiguëës lis liéées es àà ll’’altitudealtitude : oed: oedèème pulmonaire de haute altitudeme pulmonaire de haute altitude

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) pathologies aigupathologies aiguëës s

mal aigü des montagne (MAM) bénin

oedème localisé de haute altitude (OLHA)

mal aigü des montagnes compliqué :

• oedème pulmonaire de haute altitude (OPHA)

• oedème cérébral de haute latitude (OCHA)

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pathologies aigupathologies aiguëës lis liéées es àà ll’’altitudealtitude : oed: oedèème pulmonaire de haute altitudeme pulmonaire de haute altitude

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) pathologies aigupathologies aiguëës s

mal aigü des montagne (MAM) bénin

oedème localisé de haute altitude (OLHA)

mal aigü des montagnes compliqué :

• oedème pulmonaire de haute altitude (OPHA)

• oedème cérébral de haute latitude (OCHA)

étiologie de l’OPHA

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pathologies aigupathologies aiguëës lis liéées es àà ll’’altitudealtitude : oed: oedèème pulmonaire de haute altitudeme pulmonaire de haute altitude

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) pathologies aigupathologies aiguëës s

♦ vasocontriction hypoxique

VCH → augmentation de pression

→ passage du liquide sanguin à travers la paroi endothéliale lésée dans les alvéoles pulmonaires.

étiologie de l’OPHA

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pathologies aigupathologies aiguëës lis liéées es àà ll’’altitudealtitude : oed: oedèème pulmonaire de haute altitudeme pulmonaire de haute altitude

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) pathologies aigupathologies aiguëës s

♦ vasocontriction hypoxique♦ rétention hydrique

l’altitude → augmentation du volume sanguin total, lié à une diminution de la diurèse et une vasocontriction périphérique liée au froid.

→ augmentation du volume circulant intra-pulmonaire → passage du liquide hors des vaisseaux sanguins

étiologie de l’OPHA

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pathologies aigupathologies aiguëës lis liéées es àà ll’’altitudealtitude : oed: oedèème pulmonaire de haute altitudeme pulmonaire de haute altitude

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) pathologies aigupathologies aiguëës s

♦ vasocontriction hypoxique♦ rétention hydrique♦ lésion de la membrane alvéolo-capillaire

étiologie de l’OPHA

alv.

alv.

alv.pII

pI endothélium

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pathologies aigupathologies aiguëës lis liéées es àà ll’’altitudealtitude : oed: oedèème pulmonaire de haute altitudeme pulmonaire de haute altitude

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) pathologies aigupathologies aiguëës s

♦ vasocontriction hypoxique♦ rétention hydrique♦ lésion de la membrane alvéolo-capillaire

altitude → modifications de la paroi alvéolo-capillaire au niveau de l’endothélium et de l’épithélium.

Les lésions endothéliales : effet direct de l’hypoxie et/ou action de médiateurs de l’inflammation.

les lésions épithéliales : hypoxie → modification des propriétés de réabsorption d’eau de l’espace alvéolaire vers le milieu interstitiel.

étiologie de l’OPHA

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pathologies aigupathologies aiguëës lis liéées es àà ll’’altitudealtitude : oed: oedèème pulmonaire de haute altitudeme pulmonaire de haute altitude

effet effet àà court terme (1court terme (1--3 jours) 3 jours) pathologies aigupathologies aiguëës s

♦ vasocontriction hypoxique♦ rétention hydrique♦ lésion de la membrane alvéolo-capillaire

altitude → modifications de la paroi alvéolo-capillaire au niveau de l’endothélium et de l’épithélium.

Les lésions endothéliales : effet direct de l’hypoxie et/ou action de médiateurs de l’inflammation.

les lésions épithéliales : hypoxie → modification des propriétés de réabsorption d’eau de l’espace alvéolaire vers le milieu interstitiel.

réabsorption d’eau : activité de la pompe Na-K-ATPase au pôle basal des pneumocytes de type 2 → activité de la pompe Na-K-ATPase diminuée par l’hypoxie.

étiologie de l’OPHA

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme ventilation et pH sanguinventilation et pH sanguin

effet à moyen et long terme : 2-3 jours à 3-4 semaines

stabilisation de lstabilisation de l’’hyperventilationhyperventilation

stabilisation du pH stabilisation du pH (modulation de l’élimination des bicarbonates)

0 12 24 36 48 60 7225

30

35

40

45

50

55

60

65

70

temps (heures)

PAO

2,

PACO

2(m

mH

g)

PAO2

PACO2

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme éérythroporythropoïèïèsese

stimulation de lstimulation de l’é’érythroporythropoïèïèse se

0 1 2 3 4 5 6 7

conce

ntr

atio

n p

lasm

atiq

ue

temps (jours)

erythropoïétine (EPO)

erythrocytes

hématocrite normal : 40-45 %

après 3-4 semaines d’altitude (3500 m) : 55 – 60 %

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme éérythroporythropoïèïèsese

concentration en oxygconcentration en oxygèène du sangne du sang

0 20 40 60 80 100

02468

1012141618202224

PO2 (mmHg)

conce

ntr

atio

n s

anguin

e en

O2

(mL/

100m

L)

1

2

3

concentration sanguine en O2 : 1 : au niveau de la mer ; 2 : après 2 jours à 4000 m ; 3 : après 3 semaines à 4000 m.

concentration sanguine en O2 (ml/ 100 ml) = (1,39 x Hb x (Sat/100)) + 0,003 PO2

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme hypertension arthypertension artéérielle pulmonairerielle pulmonaire

pression artpression artéérielle pulmonairerielle pulmonaire

♦ rat normoxique : 20 mm Hg♦ rat hypoxique (15 jours à 5500 m) : 32 mm Hg

effet cardiaque

conditions VD (mg) VGS (mg) n

normoxique 167 ± 7 965 ± 37 8

hypoxiques 309 ± 9 656 ± 24 16

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

VD

/VG

S

0 m 5500 m

VD : ventricule droitVGS : ventricule gauche + septum

→ hypertrophie cardiaque droite

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme hypertension arthypertension artéérielle pulmonairerielle pulmonaire

remodelage de la paroi artérielle pulmonaire

conditions surface de muscle lisse par µm de paroi interne (µm2)

nombre de noyaux par unité de surface

(cell. / mm2)

épaisseur de la média

(µm)

normoxique 167 ± 7 965 ± 37 0,22 ± 0,01

hypoxiques 309 ± 9 656 ± 24 0,47 ± 0,02

→ épaississement de la média→ hypertrophie du muscle lisse

pression artpression artéérielle pulmonairerielle pulmonaire

♦ rat normoxique : 20 mm Hg♦ rat hypoxique (15 jours à 5500 m) : 32 mm Hg

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme hypertension arthypertension artéérielle pulmonairerielle pulmonaire

effet de leffet de l’’hypoxie sur le muscle lisse dhypoxie sur le muscle lisse d’’artartèère pulmonairere pulmonaire

réponse calcique cytosolique de cellule musculaire lisse d’artère pulmonaire de rat en normoxie (A) et après 15 jours à 5500 m (B)

ET-1 : endothéline 1ANG II : angiotensine 2

→ modification du signal calcique de la CML d’artère pulmonaireperte des oscillations calciques

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme rrééactivitactivitéé des voies ades voies aéériennesriennes

effet de leffet de l’’hypoxie sur le muscle lisse des voies ahypoxie sur le muscle lisse des voies aéériennesriennes

→ modification du signal calcique de la CML de la trachéeoscillations à concentration sous-maximale d’agoniste

0

200

400

600

800

1000

ACh 10 µM

10 sec

[Ca2+

] i(nM

)

0

100

200

300

400

500

600

ACh 0.1 µM

B10 sec

[Ca2+

] i(n

M)

0

100

200

300

400

500

600

ACh 0.1 µM

A

0

200

400

600

800

1000

ACh 10 µM

10 sec 10 sec

ACh : acétylcholine

réponse calcique cytosolique de cellule musculaire lisse de trachée de rat en normoxie (A) et après 15 jours à 5500 m (B)

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme rrééactivitactivitéé des voies ades voies aéériennesriennes

→ modification de la réponse contractile de la CML de la trachéelégère hypersensibilité (cf. réponse calcique)hyporéactivité

réponse contractile de trachée de rat en normoxie ( ) après 15 jours à 5500 m ( )

effet de leffet de l’’hypoxie sur le muscle lisse des voies ahypoxie sur le muscle lisse des voies aéériennesriennes

[carbachol] (logM)

0

20

40

60

100

-8 -7 -6 -5 -4

% r

éponse

max

imal

e

80

0

10000

20000

30000

40000

50000

normoxie hypoxie

Forc

e (m

g.m

m-2

SM

L)

*

réponse contractile de trachée de rat normalisée / surface de muscle lisse en normoxie ( ) après 15 jours à 5500 m ( )

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme angiogangiogéénnèèsese

facteurs impliqués

♦ VEGF (vascular endothelial growth factor)

♦ PDGF (plateled-derived growth factor)

♦ placental growth factor

♦ transforming growth factor B-1

nnééoformation de capillaires sanguinsoformation de capillaires sanguins

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effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme rréécepteurs molcepteurs molééculaires culaires àà ll’’oxygoxygèènene

♦ glomus carotidiens et aortique

♦ cellules productrices d’EPO rein foie fœtal

♦ corps neuroépithéliaux

♦ cellules musculaires lisses

♦ cellules endothéliales

♦ …

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5000 m

séjour en altitude

6000 m

8000 m

temps

signes

de

mal

adap

tation

effet effet àà moyen et long terme moyen et long terme conclusionconclusion

variations temporelles des signes de maladaptationvariations temporelles des signes de maladaptation

5000 m : limite de la vie permanente possible (espèce humaine)

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude physiologie respiratoire physiologie respiratoire

rréésultats diffsultats difféérents selon les populationsrents selon les populations

Amérique latine : hauts plateaux andins (3500-4000 m)

Asie : hauts plateaux tibétains (3500-4000 m)

Afrique : hauts plateaux ethiopiens (3500 m)

études : en général, populations andines

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude ventilation ventilation

POPO22 et PCOet PCO2 2 dans le sangdans le sang

altitude PB (mm Hg) PaO2 (mm Hg) PaCO2 (mm Hg)

3244 m 520 65 32

3600 m 495 60 30

4000 m 462 52 27

pression atmosphérique (PB), PO2 artérielle (PaO2) et PCO2 artérielle (PaCO2) moyennes à La Paz, en fonction de l’altitude

→ diminution des pressions partielles dans le sang en O2 et en CO2

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude ventilation ventilation

rrééponse ponse àà ll’’OO22 au COau CO22

40 60 80 100 120 140 16068

1012141618202224

PAO2 (mmHg)

ventila

tion (

L/m

in) natif niveau de la mer

natif altitude (3600 m) (La Paz)natif altitude (3600 m) (La Paz)

avec polyglobulie pathologique

populations andines : ♦ hyperventilation moins marquée que chez les sujets acclimatés ♦ faible réponse ventilatoire à l’hypoxie

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80

60

40

20

débit respiratoire au repos (L/min)

% p

opula

tion t

ota

le

populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude ventilation ventilation

rrééponse ponse àà ll’’OO22 au COau CO22

0 10 20 30 40

Andins débit ventilatoire faible

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0 10 20 30 40

80

60

40

20

80

60

40

20

débit respiratoire au repos (L/min)

% p

opula

tion t

ota

le%

popula

tion t

ota

le

populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude ventilation ventilation

Andins

Tibétains débit ventilatoire élevé

débit ventilatoire faible

rrééponse ponse àà ll’’OO22 au COau CO22

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normal, niveau de la mer :40 à 45 %

normal, habitants de La Paz : jusqu’à 57 %

polyglobulie pathologique (polycythémie) : jusqu’à 80 %

polyglobulie pathologique d’altitude

populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude éérythroporythropoïèïèse se

hhéématocritematocrite

populations andines : ♦ polyglobulie « normale »♦ + cas de polyglobulie pathologique

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude éérythroporythropoïèïèse se

concentration d’hémoglobine (g/100 mL)

concentration en hconcentration en héémoglobinemoglobine

Andins polycythémie

10 15 20 25

30

20

10

0% p

opula

tion t

ota

le

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude éérythroporythropoïèïèse se

% p

opula

tion t

ota

le

concentration d’hémoglobine (g/100 mL)

concentration en hconcentration en héémoglobinemoglobine

Andins polycythémie

10 15 20 25

30

20

10

0

30

20

10

0

Tibétains pas de polycythémie

% p

opula

tion t

ota

le

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude éérythroporythropoïèïèse se

% p

opula

tion t

ota

le

concentration d’hémoglobine (g/10 mL)

concentration en hconcentration en héémoglobinemoglobine

Andins polycythémie

10 15 20 25

30

20

10

0

30

20

10

0

Tibétains

Éthiopiens

pas de polycythémie

% p

opula

tion t

ota

le

pas de polycythémie

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude diffusion alvdiffusion alvééoloolo--capillaire capillaire

filles garçons

niveau de la mer 7,7 ± 2,0 7,1 ± 1,9

La Paz 13,1 ± 2,7 14,2 ± 1,9

diffusion alvéolo-capillaire (DLCO, ml/min/mmHg) corrigées en fonction de la concentration en hémoglobine chez les enfants au niveau de la mer et en altitude (la Paz)

populations andines : augmentation de la diffusion alvéolo-capillaire

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude volume pulmonaire volume pulmonaire

0

1

2

3

4

CPT

CV

CRF

VR

a b c d a b c d a b c d a b c d

a, b, c : nés à 3600 md : nés à 420 m

a : 3600 mb : 420 J+1c : 420 m J + 8d : 420 m

volu

me

pulm

onai

re

capacité pulmonaire totale (CPT)capacité vitale (CV) capacité résiduelle fonctionnelle (CRF) volume résiduel (VR) mesurés chez des personnes nées en haute et basse altitude

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude volume pulmonaire volume pulmonaire

0

1

2

3

4

CPT

CV

CRF

VR

a b c d a b c d a b c d a b c d

a, b, c : nés à 3600 md : nés à 420 m

a : 3600 mb : 420 J+1c : 420 m J + 8d : 420 m

volu

me

pulm

onai

re

populations andines : augmentation irréversible des volumes pulmonaires

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude conclusionconclusion

1. les réponses à court terme2. les réponses à moyen terme3. les réponses des natifs

(variables selon les populations)

♦ réponses « physiologiques/physiopathologiques » : réversibles (ajustements)

→ analyse fonctionnelle

♦ réponses « développementales » : irréversibles, mais non héréditaires

♦ réponses « génétiques » : héréditaires (adaptations senso strictu)

diffdifféérents types de rrents types de rééponses ponses àà ll’’altitudealtitude

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude conclusionconclusion

1. les réponses à court terme2. les réponses à moyen terme3. les réponses des natifs

variables selon les populations

♦ réponses « physiologiques/physiopathologiques » : réversibles (ajustements)

→ analyse fonctionnelle

♦ réponses « développementales » : irréversibles, mais non héréditaires

♦ réponses « génétiques » : héréditaires (adaptations senso strictu)

diffdifféérents types de rrents types de rééponses ponses àà ll’’altitudealtitude

explications :début de réponses génétiques ?variabilités aléatoires ? (effet Sewall Wright)

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populations vivant en altitudepopulations vivant en altitude conclusionconclusion

1. les réponses à court terme2. les réponses à moyen terme3. les réponses des natifs

(variables selon les populations)

♦ réponses « physiologiques/physiopathologiques » : réversibles (ajustements)

→ analyse fonctionnelle

♦ réponses « développementales » : irréversibles, mais non héréditaires

♦ réponses « génétiques » : héréditaires (adaptations senso strictu)

NB :réponses comportementales

génétiquesculturelles

diffdifféérents types de rrents types de rééponses ponses àà ll’’altitudealtitude

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animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude plan plan

Mammifèrestransport de l’oxygène dans le sangcourbe de dissociation de l’hémoglobineérythrocytes

•hématocrite•forme des globules rouges•déformation des globules rouges

appareil circulatoire•circulation systémique•circulation pulmonaire•particularités physiologiques du fœtus

oiseauxfonctionnement de l’appareil respiratoire des oiseauxadaptations spécifiques à l’altitude

conclusion

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animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude transport de ltransport de l’’oxygoxygèène dans le sangne dans le sang

0 20 40 60 80 100

0

20

40

60

80

100

satu

ration (

%)

PO2mmHg)

vigogne

lama

autres Mammifères

courbe de saturation de lcourbe de saturation de l’’hhéémoglobinemoglobine

espèces P50 (Torr)

vigogne 17,6

autres espèces 20 – 30

déplacement de la courbe vers la gauche→ captation d’O2 au niveau des poumons

Mammifères

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courbe de saturation de lcourbe de saturation de l’’hhéémoglobinemoglobine

cas du fœtuscourbes de dissociation maternelle et foetale d’animaux de plaine

0 20 40 60 80 100

20

40

60

80

100

PO2 mm Hg

maternel

satu

ration (

%)

foetal

0

foetus de chêvre : courbe déplacée vers la gauche/courbe de la mère

foetus de lama : pas de déplacement/courbe de la mèreaugmentation de la [hémoglobine]

animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude transport de ltransport de l’’oxygoxygèène dans le sangne dans le sang

Mammifères

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éérythrocytesrythrocytes

hématocriteLamas : 23-34 %

caractéristiques des hématies

30-35 g/dl39-46 g/dlCHCM**

25-30 pg9-12 pgHCM*

60-80 µm322-29 µm3volume

5-10 10610 – 17 106nombre

circulaireellipsoïdeforme

autres espècesLamacaractéristiques des hématies

*HCM : hémoglobine corpusculaire moyenne : concentration moyenne en hémoglobine par hématie

**CHCM : concentration en hémoglobine corpusculaire moyenne (calculé par rapport à l’hématocrite)

animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude transport de ltransport de l’’oxygoxygèène dans le sangne dans le sang

Mammifères

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déformation des globules rouges

éérythrocytesrythrocytes

espèces dimension des érythrocytes (en µm)

normal déformés à 590 dyn/cm2

minimum maximum

chèvre 3,3 2,5 5,5

porc 7,0 2,6 12,0

homme 8,0 2,9 16,0

phoque 11,4 3,5 25,0

lama 2,8 x 7,8

chameau 3,5 x 6,8

pas de déformation ; orientation

Camélidés : forme ovoïde ; pas de déformation ; orientation

interprétation ?

animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude transport de ltransport de l’’oxygoxygèène dans le sangne dans le sang

Mammifères

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animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude circulation pulmonairecirculation pulmonaire

conditions pression artérielle

systolique/diastolique (moyenne)

haute latitude

(La Raya : 4200 m)

20/9 (14) mmHg

basse altitude

(Londres)

13/6 (10) mmHg

pression artérielle pulmonaire mesurée chez des lamas

pression artpression artéérielle pulmonairerielle pulmonaire

pas d’hypertension artérielle pulmonaire hypoxique

Mammifères

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animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude circulation pulmonairecirculation pulmonaire

volumes cardiaquesvolumes cardiaques

animaux de plaine : altitude → hypertrophie cardiaque droiteanimaux d’altitude : altitude → pas d’hypertrophie cardiaque droite

rapport VGS/VD

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

cobaye lapin chien lama viscacha

VD

/VG

S

basse latitude

haute latitude

rapport du poids du ventricule droit sur le poids du ventricule gauche et du septum (VD/VGS) chez différents animaux de basse et haute altitude.

Mammifères

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ventilation unidirectionnelle des Oiseauxventilation unidirectionnelle des Oiseaux

C inspiration

A inspiration

D expiration

B expiration

animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude OiseauxOiseaux

Oiseaux

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Oiseaux

PO2Insp

Exp

Sg

Insp Exp

Sg

Sg

Sg

principe du système concourant multiple

ventilation unidirectionnelle des Oiseauxventilation unidirectionnelle des Oiseaux

PaO2 > PO2 de l’air expiré

animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude OiseauxOiseaux

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Oiseauxadaptations spadaptations spéécifiques des oiseaux cifiques des oiseaux àà ll’’altitudealtitude

♦ courbe de dissociation de l’oxygènemodification de la P50Oie à tête barrée : P50 = 10 mm Hg

♦ bonne tolérance à l’alcalosealcalose effet Bohr = déplacement de la courbe de dissociation vers la gauche

♦ débit sanguin cérébral

débit sanguin cérébral normal lors d’hypocapnie

oiseaux : meilleure tolérance à l’altitude que les Mammifèresoiseaux de plaineoiseaux d’altitudepré-adaptation des oiseaux à une bonne tolérance à l’altitude

animaux adaptanimaux adaptéés s àà ll’’altitudealtitude OiseauxOiseaux

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effets de leffets de l’’altitudealtitude conclusion conclusion

♦♦ notion de fonctionnotion de fonction

♦♦ notion de rnotion de rééponse / dponse / d’’adaptation / dadaptation / d’’ajustementajustement

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effets de leffets de l’’altitudealtitude conclusion conclusion

♦♦ notion de rnotion de rééponse / dponse / d’’adaptation / dadaptation / d’’ajustementajustement

réponses « physiologiques » (ajustements) : réversibles (court terme/long terme)adaptées/ non adaptées/ hyperexis

réponses « développementales » : irréversibles, mais non héréditaires (long terme)adaptées/ non adaptées/ hyperexis

altitude = conditions altitude = conditions «« non standardnon standard »»

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effets de leffets de l’’altitudealtitude conclusion conclusion

♦♦ notion de rnotion de rééponse / dponse / d’’adaptation / dadaptation / d’’ajustementajustement

réponses « physiologiques » (ajustements) : réversibles (court terme/long terme)adaptées/ non adaptées/ hyperexis

réponses « développementales » : irréversibles, mais non héréditaires (long terme)adaptées/ non adaptées/ hyperexis

altitude = conditions altitude = conditions «« non standardnon standard »»

réponses « génétiques » : héréditairesadaptation / histoire évolutiveex : Camélidésvariations aléatoires

limites :contraintes extérieurescontraintes intérieures : « choix adaptatif » préexistant (Oiseaux / Mammifères)

altitude = conditions altitude = conditions «« standardstandard »»

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« The result is that the phenotype is often a patchwork of features that were specifically selected for a particular function (or as the answer to a particular selection pressure) and others are the by-product of the phenotype as a whole and are simply tolerated by selection ».

E. Mayr, The Growth of biological thought

effets de leffets de l’’altitudealtitude conclusion conclusion

♦♦ notion de fonctionnotion de fonction

♦♦ notion de rnotion de rééponse / dponse / d’’adaptation / dadaptation / d’’ajustementajustement