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PARTIE 2 - Exercice 2 - Enseignement de spcialit (5 points)

Glycmie et diabte

La metformine, un mdicament pour traiter le diabte de type 2

La metformine est actuellement le mdicament le plus prescrit pour traiter le diabte de type 2. partir des informations extraites des documents mises en relation avec des connaissances, proposer un mode daction de la metformine, puis justifier lintrt de ce traitement chez le diabtique de type 2. Document 1 - Le mtabolisme du glucose dans une cellule de foie (hpatocyte)

On rappelle que dans lhpatocyte, le stockage du glucose sous forme de glycogne (glycognogense), comme la libration de glucose par dgradation de glycogne (glycognolyse) sont contrls par des hormones pancratiques (linsuline et le glucagon). Le glucagon contrle galement la gluconogense, cest--dire, la synthse de glucose partir de molcules non glucidiques (acides amins, lactate, acides gras...).

Stimulation

Acides amins Lactate

Acides gras

Glucose (sang / lymphe)

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Document 2 - tude des effets de la metformine sur un groupe de sujets volontaires Une tude est conduite sur trois groupes dindividus volontaires de 50 ans pour dterminer les effets dun traitement par metformine. Document 2a - Caractristiques des sujets suivis selon leur profil au terme de ltude

* La mesure du pourcentage dhmoglobine glyque (Ghb) est un indicateur de la glycmie moyenne sur une priode de deux trois mois. Elle permet d'valuer lquilibre glycmique sur de plus longues priodes que la mesure instantane de la glycmie. Document 2b - Estimation de la gluconogense hpatique chez les sujets suivis

Daprs Mechanism by Which Metformin Reduces Glucose Production in Type 2 Diabetes, Ripudaman S. Hundal, 2000

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Document 3 - Laction de la metformine sur lactivit des mitochondries des hpatocytes Les tudes montrent que la metformine a un effet sur les mitochondries des hpatocytes. En inhibant lactivit de la chane respiratoire, la molcule rduit la production dadnosine tri-phosphate (ATP) dans la cellule.

Document 4 - Influence du rapport AMP/ATP sur le fonctionnement des cellules hpatiques LATP (adnosine tri-phosphate) est un intermdiaire nergtique essentiel au fonctionnement des cellules. Dans la cellule, ladnosine peut se trouver sous deux autres formes :

ladnosine di-phosphate (ADP) ladnosine mono-phosphate (AMP).

Des recherches rcentes montrent que la variation de la concentration en ATP dans la cellule hpatique, et donc la modification du ratio ATP/AMP ont un impact sur le fonctionnement de la cellule hpatique. Deux consquences dune telle variation sur le fonctionnement des cellules hpatique ont t mises en vidence :

Lgende :

Stimulation Inhibition AMPK* : AMP Kinase

Daprs Patrignani, 2015

Inhibition

AMPK*

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